根据黄历宜忌分析，农历五月初六是否适合开店需结合具体年份和店铺类型综合判断，以下是综合分析：

一、2022年农历五月初六不宜开店

黄历明确标注禁忌

2022年该日黄历显示“开市”，属于商业活动禁忌，建议选择其他吉日。

八字与方位冲煞

当日八字显示“个人财富之门的钥匙”，且方位冲鼠煞北，与商业活动相悖。

二、2024年农历五月初六不宜开店

冲煞不利

该日冲鼠煞北，与商业旺相冲突，需避开此类方位。

宜忌冲突

黄历标注“修整道路”为宜，但“开市”为忌，两者矛盾，需重新择日。

三、2021年农历五月初六不宜开业（可参考）

八字与方位不吉

当日八字关联“个人财富之门”，方位冲马煞南，均不利于商业开展。

四、建议选择吉日的原则

结合黄历宜忌

优先选择标注“开市”“进人口”等吉语的日期，避免“开市”“齐醮”等禁忌。

考虑个人因素

部分黄历工具需结合创业者八字选择，建议通过专业黄历APP或咨询测算工具获取个性化建议。

其他可选日期

若初六非禁忌日，可考虑前后相邻的吉日，如初五（修整道路）、初七（返工开工）等。

综上， 2022年和2024年农历五月初六均不宜开店，建议结合当年黄历及店铺实际情况，选择其他吉日。